پروتئینی که مانند ترمزی در برابر چربی سوزی عمل می کند می تواند هدفی برای داروهای چاقی باشد

بر اساس تحقیقات پیش بالینی محققانWeill Cornell Medicine ، NewYork-Presbyterian و دانشکده پزشکی هاروارد، پروتئینی به نام Them1 با مسدود کردن دسترسی به منبع سوخت، از سوزاندن چربی در سلول ها جلوگیری می کند. این یافته ها ممکن است به توسعه نوع جدیدی از درمان چاقی که این پاسخ را هدف قرار می دهد، کمک کند.

بر اساس مطالعه ای که در 9 ژوئن در Nature Communications منتشر شد، هنگامی که سرما موش ها را مجبور به افزایش چربی سوزی برای تولید گرما می کند، آنزیمی تولید می گردد که در حالت آماده باش قرار دارد و آماده است تا زمانی که نیاز به تولید شدید گرما برطرف گردد، سوزاندن چربی را متوقف کند.

دکتر کوهن رئیس بخش گوارش و کبد در مرکز پزشکی ویل کرنل، گفت: این مطالعه مکانیسم جدیدی را معرفی کرد که در تنظیم متابولیسم نقش دارد. Them1خط لوله ی انرژی را هک می کند و منبع سوخت میتوکندری ها را قطع می نماید.

دکتر کوهن و همکارانش اولین بار در حدود یک دهه پیش هنگامی که متوجه شدند موش های قرار گرفته در محیط سرد مقدار زیادی از این آنزیم را در بافت چربی قهوه ای خود تولید می کنند، به مطالعه ی Them1علاقه مند شدند. آنها می دانستند موش ها از بافت چربی قهوه ای برای تولید گرما استفاده می کنند، بنابراین تصور کردند که Them1به تولید گرما کمک می کند. برای اثبات این امر، آنها موش های دستکاری شده ی ژنتیکی فاقد Them1را پرورش دادند تا ببینند چه اتفاقی می افتد.

دکتر کوهن گفت: با کمال تعجب، وقتی ژن Them1را حذف کردیم، موشها گرمای بیشتری تولید کردند، نه کمتر. در حقیقت، موش های فاقد ژن Them1، در تلاش برای ایجاد گرما انرژی زیادی را سوزاندند همچنین آنها دو برابر بیشتر از یک موش معمولی غذا خوردند در حالیکه وزن آنها هنوز هم کاهش می یافت.

مطالعه جدید توضیح می دهد که چگونه Them1تولید گرما توسط میتوکندریها را متوقف می کند. در آزمایشاتی، محققان از میکروسکوپ نوری و الکترونی برای مشاهده Them1در سلولهای چربی قهوه ای موشها که در آزمایشگاه کشت شده بودند، استفاده کردند. آزمایشات نشان داد که وقتی سلول ها با استفاده از یک دارو برای سوزاندن چربی تحریک می شوند، گروه فسفات به Them1اضافه می شود. این اصلاح شیمیایی باعث می شود که مولکول های Them1در سراسر سلول پخش شوند. این امر نیروگاه های سلولی موسوم به میتوکندری را آزاد می کند تا ذخایر چربی سلول را به طور موثر سوزانده و تبدیل به انرژی گرمایی کند. اما هنگامی که تحریک را متوقف کردند، مولکول های Them1به سرعت بصورت گروهی سازماندهی شده و یک ساختار بدون غشا را بین میتوکندری و چربی هایی که به عنوان سوخت استفاده می شدند، ایجاد کردند، تا دسترسی میتوکندری به چربیها را سد کرده و تولید انرژی را متوقف کنند.

انسانها نیز دارای چربی قهوه ای هستند و در محیط سرد مقادیر بیشتری Them1تولید می کنند، بنابراین این یافته ها ممکن است پیامدهای هیجان انگیزی برای درمان چاقی داشته باشد. دکتر کوهن و همکارانش در حال حاضر روی ساخت داروی ضد چاقی که Them1را مهار کند، کار می کنند.

دکتر کوهن می گوید: اگر بتوانیم به انسان دارویی بدهیم که فعالیت سرکوب کنندگی تولید انرژی Them1را غیرفعال کند، ممکن است بتوانیم چربی سوزی را افزایش دهیم.

منبع:

https://news.weill.cornell.edu/news/2021/06/protein-that-puts-the-brakes-on-fat-burning-could-be-obesity-drug-target